La esclerosis tuberosa, también conocida como complejo de esclerosis tuberosa (Tuberous Sclerosis Complex, TSC), es un trastorno hereditario raro de transmisión autosómica dominante que afecta múltiples órganos y sistemas. 

¿Cuál es su causa?

TSC es provocado por mutaciones en los genes TSC1 (ubicado en el cromosoma 9) o TSC2 (en el cromosoma 16), los cuales codifican las proteínas hamartina y tuberina, respectivamente. Estas proteínas (hamartina y tuberina) trabajan juntas para frenar la actividad del complejo mTORC1, que es una señal que controla el crecimiento de las células. Cuando estas proteínas no funcionan bien, el complejo mTORC1 se activa demasiado, haciendo que las células crezcan sin control y formando tumores benignos (no cancerosos) en diferentes órganos. 

¿Cómo son sus  manifestaciones clínicas?

El espectro clínico de TSC es sumamente variable, incluso entre miembros de una misma familia. A continuación separamos las alteraciones más comunes en los diferentes organos: 

Sistema nervioso central:

• Tubérculos corticales y displasias que causan epilepsia 

• Nódulos subependimarios

• Astrocitomas subependimarios de células gigantes (SEGAs)

• Trastornos psiquiatricos y del neuro desarrollo: como retraso global, discapacidad intelectual y trastornos del espectro autista

Otros órganos afectados:

• Piel: angiofibromas faciales, máculas hipopigmentadas, placas de Shagreen

• Corazón: rabdomiomas, a menudo detectables desde la vida fetal

• Riñones: angiomiolipomas, quistes renales

• Pulmones: linfangioleiomiomatosis, especialmente en mujeres adultas

• Ojos, huesos y dientes: lesiones hamartomatosas y alteraciones estructurales

¿Cómo se hace el diagnóstico?

El diagnóstico de TSC puede realizarse por criterios clínicos, que incluyen signos mayores y menores definidos por consenso internacional, o por confirmación genética.

¿Qué estudios se solicitan? 

• Resonancia magnética cerebral (MRI): indispensable para identificar tuberes corticales, SEGAs y otras lesiones del SNC

• Ecocardiografía fetal: permite la identificación de rabdomiomas cardíacos, lo que puede ser el primer indicio de TSC prenatal

• Neurosonografía fetal y MRI fetal: útiles ante sospecha prenatal

• Estudios genéticos moleculares: análisis de secuenciación y detección de deleciones/duplicaciones en TSC1 y TSC2, los cuales permiten confirmar el diagnóstico con alta precisión

¿Qué tratamientos existen para la TSC?

El tratamiento de la esclerosis tuberosa debe ser con un equipo de médicos de diferentes especialidades, ya que esta enfermedad afecta al cerebro y a otros órganos. Además, el seguimiento debe adaptarse a la edad de cada persona y a los problemas específicos que presente.

Tratamiento dirigido:

• Inhibidores de mTOR (p. ej., everolimus): han demostrado eficacia en el tratamiento de SEGAs y angiomiolipomas renales, con el beneficio adicional de modular el mecanismo fisiopatológico subyacente

Control de comorbilidades:

• Control de epilepsia (incluyendo uso de medicamentos y considerar cirugía en casos refractarios)

• Evaluación periódica de función renal, respiratoria y desarrollo neurológico

• Apoyo en salud mental y manejo conductual

La esclerosis tuberosa es una enfermedad genética compleja con manifestaciones neurológicas prominentes y afectación sistémica. Su diagnóstico temprano, a través de estudios de imagen y pruebas moleculares, permite implementar un manejo oportuno y mejorar el pronóstico funcional de los pacientes.

El uso de terapias dirigidas contra mTOR ha revolucionado el tratamiento de muchas de sus manifestaciones, marcando un hito en la medicina de precisión para enfermedades genéticas raras.

Referencias:

Wang MX, Segaran N, Bhalla S, et al. Tuberous Sclerosis: Current Update. Radiographics. 2021 Nov-Dec;41(7):1992-2010. doi:10.1148/rg.2021210103.

Machacek ME, Wu CL, Cornejo KM. Pathology of Hereditary Renal Cell Carcinoma Syndromes: Tuberous Sclerosis Complex (TSC). Semin Diagn Pathol. 2024;41(1):8-19. doi:10.1053/j.semdp.2023.09.001.

Curatolo P, Moavero R, de Vries PJ. Neurological and Neuropsychiatric Aspects of Tuberous Sclerosis Complex. Lancet Neurol. 2015;14(7):733-45. doi:10.1016/S1474-4422(15)00069-1.