En el marco del Día Mundial de los Defectos de Nacimiento, que tiene lugar cada 3 de marzo desde 2015, te invitamos a leer sobre Malformaciones del desarrollo cortical y epilepsia

Las malformaciones del desarrollo cortical son una causa importante de epilepsia. En los últimos años se han descrito muchas de éstas de novo como resultado de mejoras en las imágenes, las pruebas genéticas y la comprensión de los efectos de las mutaciones moleculares y celulares. Estas malformaciones son causas comunes de epilepsia refractaria a fármacos, particularmente en niños, aunque no todas las personas con esta condición tienen epilepsia. Éstas se clasifican en 3 grandes grupos, que a su vez se subdividen:

• MALFORMACIONES SECUNDARIAS A PROLIFERACIÓN CELULAR ANORMAL O APOPTOSIS
  • Microcefalias – La mayoría de los genes responsables de éstas alteran la replicación celular. 
  • Malformaciones asociadas a mutaciones de la vía de la rapamicina – Son resultado de una proliferación celular anormal por la alteración de la rapamicina, un regulador del crecimiento de las células del sistema nervioso. Estas mutaciones aparentemente están presentes en la totalidad del hemisferio afectado, ya sea del cerebro o del cerebelo. Son somáticas (no están presentes en otros miembros de la familia) y en mosaico (están presentes sólo en un tipo de células del individuo afectado). 

• MALFORMACIONES SECUNDARIAS A LA MIGRACIÓN CELULAR ANORMAL. Resultan de la falta de unión de las células que dan sostén al sistema nervioso (gliales) a la membrana limitante de éste (pial) y los consecuentes espacios.
• Malformaciones secundarias a anomalías de proteínas asociadas a tubulina y microtúbulos – Las alteraciones de los microtúbulos ocasionan fallas en la formación neuronal en el cerebro, cerebelo y tallo cerebral. 
• Lisencefalias – Pueden ser muy variables, genética, imagenológica y clínicamente, por ende, los pacientes afectados varían ampliamente en cuanto a gravedad clínica dependiendo del gen afectado y la gravedad de la mutación, aunque la mayoría tienen epilepsia grave de inicio temprano. Genéticamente se diferencian dos causas: la vía Reelin, en la que los bebés tienen graves alteraciones del desarrollo, bajo peso al nacer y aparición de epilepsia a edad temprana; y la alteración del gen ARX, que causa una amplia gama de anomalías, incluido retraso psicomotor, malformaciones anatómicas y crisis epilepticas difíciles de controlar en las primeras horas de vida (o antes del nacimiento). 
• Heterotopía de la materia gris – Es una acumulación de neuronas de apariencia normal en ubicaciones anormales. Puede ser aislada o asociada a otros trastornos cerebrales o extracerebrales. Aproximadamente 90% de estos pacientes tienen epilepsia, que puede comenzar a cualquier edad. La mayoría tiene discapacidad intelectual, desarrollo anormal del lenguaje y alteraciones del comportamiento. En raras ocasiones, pueden desarrollarse normalmente hasta que comienza la epilepsia en la edad adulta.
• Malformaciones del adoquín – Estos pacientes cursan con afectaciones musculares después de la primera década de la vida, anomalías oculares y epilepsia médicamente refractaria. Éstas son el resultado de una unión anormal de la membrana celular.

• MALFORMACIONES SECUNDARIAS AL DESARROLLO CORTICAL POSTMIGRACIONAL ANORMAL
  • PMG – Malformaciones de la anatomía cerebral. Pueden ocurrir casi en cualquier parte de la corteza y pueden ser resultado de un fallo en el riego sanguíneo o de una infección. Se asocian con edad materna joven, ausencia de atención prenatal y consumo de alcohol. Las manifestaciones clínicas reflejan las regiones del cerebro afectadas, con predisposición hacia el hemisferio derecho; las convulsiones son muy comunes y por lo general comienzan en la segunda mitad de la primera década de la vida.

Fuente bibliográfica: Barkovich, A. J., Dobyns, W. B., & Guerrini, R. (2015). Malformations of cortical development and epilepsy. Cold Spring Harbor perspectives in medicine, 5(5).

Foto de Christian Bowen en Unsplash